哈獸研團(tuán)隊(duì)在豬中檢出高致死性基因型I和II重組非洲豬瘟病毒
5月29日，國(guó)際頂級(jí)期刊《自然通訊》（Nature Communications）雜志網(wǎng)站在線刊登了中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所步志高研究員團(tuán)隊(duì)“在豬中檢測(cè)到高致死性基因型I和II重組非洲豬瘟病毒”的研究成果。
研究稱(chēng)，哈獸研研究團(tuán)隊(duì)在江蘇、河南和內(nèi)蒙采集的豬樣本中分離出3株非洲豬瘟病毒基因I型和基因II型的重組體。新重組病毒中有來(lái)自高毒力基因II型病毒的10個(gè)不連續(xù)片段，其中包含一些決定毒力的基因。為了研究其致病性和傳播性，研究團(tuán)隊(duì)使用江蘇分離株開(kāi)展了攻毒試驗(yàn)。結(jié)果表明，重組病毒JS/LG/21在豬中是高度致死和可傳播的。研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，來(lái)自基因型II ASFV的減毒活疫苗對(duì)重組病毒的攻擊沒(méi)有保護(hù)作用。這些自然發(fā)生的I型和II型ASFVs重組體有可能對(duì)全球養(yǎng)豬業(yè)構(gòu)成挑戰(zhàn)。非洲豬瘟目前總共發(fā)現(xiàn)有24個(gè)基因型，非洲大陸以外僅發(fā)現(xiàn)兩個(gè)基因型——基因I型和II型，兩個(gè)基因型都是從非洲大陸流出。目前在歐亞大陸廣泛流行的是基因II型。基因I型則是在20世紀(jì)六七十年代從非洲流出，后被撲滅。2021年1月份，哈獸研報(bào)告在國(guó)內(nèi)田間發(fā)現(xiàn)了基因I型弱毒株，經(jīng)測(cè)序其基因序列與NH/P68（葡萄牙1968）毒株高度同源。在哈獸研的非瘟病毒流行病學(xué)監(jiān)測(cè)過(guò)程中，研究團(tuán)隊(duì)從江蘇、河南和內(nèi)蒙發(fā)現(xiàn)的三個(gè)特殊的分離株，根據(jù)B646L基因序列，他們將三個(gè)分離株確定為基因I型。但是這些病毒都是HAD陽(yáng)性的，而此前發(fā)現(xiàn)的基因I型都是HAD陰性。
進(jìn)一步的測(cè)序發(fā)現(xiàn)，這些新出現(xiàn)的病毒的B646L基因和EP402R基因有43.5%來(lái)自于基因I型病毒，56.5%來(lái)自于基因II型病毒，即新病毒為兩種基因型病毒的重組病毒。新重組病毒毒力、傳播性更強(qiáng)。為了研究其致病性和傳播性，該團(tuán)隊(duì)使用江蘇分離株開(kāi)展了攻毒試驗(yàn)。他們分別用兩種濃度的病毒（10^6 HAD50 和 10^4 HAD50 ）用該病毒接種了6頭7周齡SPF豬，并放入2頭不接種豬以評(píng)估病毒傳播性。
高濃度攻毒組結(jié)果：所有6頭接種豬在第4天開(kāi)始發(fā)燒，并在5-8天間死亡；兩頭接觸豬在接觸后的9天開(kāi)始發(fā)燒，在第12天死亡。低濃度攻毒組結(jié)果：所有6頭接種豬在第4天開(kāi)始發(fā)燒，在第6-15天之間死亡；2頭接觸豬分別在第9天和第10天開(kāi)始發(fā)燒；一頭在第12天死亡，另一頭在第14天死亡。這些結(jié)果表明，重組病毒JS/LG/21在豬體內(nèi)具有高度的致死性和傳播性。有機(jī)構(gòu)指出，非洲豬瘟疫苗2023年或獲審上市？
華泰證券指出，其通過(guò)草根調(diào)研了解到，國(guó)內(nèi)非洲豬瘟疫苗研發(fā)工作持續(xù)推進(jìn)，技術(shù)路徑以亞單位為主，處于臨床申報(bào)前狀態(tài)。后續(xù)需關(guān)注新獸藥證書(shū)和生產(chǎn)文號(hào)的發(fā)放，試驗(yàn)效果是流程推進(jìn)的關(guān)鍵影響因素。若生產(chǎn)文號(hào)順利發(fā)放，非瘟疫苗或有望于2023年底實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)銷(xiāo)售。申萬(wàn)宏源也指出，新型非洲豬瘟疫苗2023年或獲審上市，并成為行業(yè)新增大單品類(lèi)。
從當(dāng)前的研究結(jié)果與研發(fā)進(jìn)程看，值得關(guān)注的有普萊柯與蘭研所合作的亞單位疫苗、生物股份與中科院合作的亞單位疫苗以及科前生物與華中農(nóng)大合作的病毒活載體疫苗。據(jù)悉，國(guó)內(nèi)非瘟疫苗的技術(shù)路徑主要有滅活、亞單位、核酸疫苗。其中滅活疫苗是最早開(kāi)始進(jìn)行研究的，但從結(jié)果來(lái)看，大多數(shù)都沒(méi)有特別強(qiáng)的保護(hù)作用，這跟疫病比較復(fù)雜的免疫機(jī)制可能有關(guān)。目前從國(guó)內(nèi)進(jìn)展來(lái)看，亞單位疫苗進(jìn)展比較快。關(guān)于非瘟疫苗市場(chǎng)空間預(yù)期，中牧專(zhuān)家認(rèn)為，前期終端價(jià)格期望值是不低于15-20元，市場(chǎng)規(guī)模在200億左右。初期上市新產(chǎn)品的毛利率在70%—80%。前期肯因生產(chǎn)成本定價(jià)會(huì)比較高，但隨著技術(shù)的熟練和工藝的熟化，會(huì)逐漸下降。非洲豬瘟弱毒苗對(duì)抗新病毒有無(wú)保護(hù)力？
用哈獸研開(kāi)發(fā)的7基因缺失非洲豬瘟弱毒疫苗，在此前的實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)證實(shí)了其對(duì)同源毒株的保護(hù)效率和安全性，但是通過(guò)保護(hù)力測(cè)試實(shí)驗(yàn)證實(shí)，該疫苗對(duì)新病毒無(wú)保護(hù)力。目前非瘟疫苗還沒(méi)上市，新的重組病毒又出現(xiàn)，非瘟形勢(shì)越來(lái)越嚴(yán)峻，我們又該如何應(yīng)對(duì)？既然疫苗對(duì)該毒株無(wú)免疫保護(hù)左右，那么現(xiàn)有疫苗的研制是否會(huì)根據(jù)豬場(chǎng)臨床的需要進(jìn)行調(diào)整，中小散戶(hù)特別需要非瘟疫苗，因?yàn)榉俏烈呙缟鲜?，?huì)把具有生物安全優(yōu)勢(shì)和無(wú)生物安全優(yōu)勢(shì)的生豬養(yǎng)殖企業(yè)降低到同一維度，對(duì)大型豬場(chǎng)將帶來(lái)巨大市場(chǎng)壓力和成本壓力。若重組非瘟病毒大流行，而現(xiàn)研究的非瘟疫苗又毫無(wú)保護(hù)力，重組毒株的高致死率高傳播性的特性，在某種程度上，將會(huì)加速中小散養(yǎng)戶(hù)出局。
